期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
Ciglitazone抑制人肝星状细胞外基质蛋白表达的分子机制
赵彩彦；周俊英；杨柳；王亚东
关键词：肝星状细胞, 过氧化物酶体类, 转化生长因子β, 血浆酶原活化抑制剂-1, smad3
摘要：目的 探讨过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARγ)配体是否通过阻断肝星状细胞的TGF β1型受体(TGFβR1)信号途径,阻止Smad3磷酸化而抑制纤溶酶原激活物抑制剂1(PAI-1)、胶原蛋白1αⅠ的表达,发挥其抗纤维化的作用.方法 用促进脂肪细胞分化的培养液预处理人肝星状细胞LX-2,使其呈现脂肪细胞的某些表型,从活化状态转为静止型,分别加用TGF β1或TGFβ1加TGFβR1激酶抑制剂SB431542或TGFβ1加PPARγ配体Ciglitazone处理LX-2细胞.分别用荧光实时定量PCR、Western blot、荧光素酶分析的方法检测PPARγ配体对LX2细胞用TGFβ1诱导前后Smad3磷酸化水平、PAI-l的mRNA与蛋白表达水平和PAI-1启动子活性、胶原蛋白1αⅠmRNA表达水平的影响.结果 诱导脂肪细胞分化的培养液可使LX-2细胞出现脂质沉积与静止型肝星状细胞的标志物之-PPARγ表达的增加.TGFβ1以剂量和时间依赖的方式增加细胞外基质蛋白的表达,胶原蛋白1αⅠ和PAI-1 mRNA的表达在3h内增加3倍,PAI-1蛋白的表达在6h内增加8倍.TGF β1诱导的Smad3磷酸化导致胶原蛋白1 αⅠ和PAI-1表达增加.PPARγ配体Ciglitazone与TGFβR1激酶抑制剂SB431542,均以剂量依赖的方式阻断TGF β1的上述作用,10μmol/L SB431542,1μmol/L的Ciglitazone可以阻断TGFβ1诱导的Smad3磷酸化、胶原蛋白1αⅠmRNA、PAI-1 mRNA和蛋白的表达.结论 PPARγ配体Ciglitazone抗纤维化作用可能与其对TGF β1-TGF βR1信号传导、Smad3磷酸化的阻断作用有关,进而抑制胶原蛋白1αⅠ和PAI-1的表达.
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