异甘草酸镁对大鼠肢体缺血再灌注肝损伤时磷脂酶A2的影响

摘要：目的 探讨异甘草酸镁(MI)对大鼠肢体缺血再灌注肝损伤时磷脂酶A2(PLA2)的影响.方法 选取健康、雄性、清洁级SD大鼠24只,体质量(230±30)g,随机分成3组(每组8只):对照组(C组)、缺血再灌注组(I/R组)、异甘草酸镁治疗组(MI组).C组仅麻醉,肢体没有缺血操作; I/R组于再灌注前颈外静脉注入生理盐水1 ml;MI组于再灌注前同法给异甘草酸镁30mg/kg,计1ml.以橡皮带环绕结扎大鼠左后肢根部至趾掌无血流信号达4h后放开橡皮带,再灌注6h建立大鼠后肢缺血再灌注肝损伤模型.再灌注6h后各组处死动物采集标本,分别取大鼠的血清测定ALT、AST、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK),取肝组织做10％的匀浆,采用硫代巴比妥酸法测匀浆及血清的丙二醛(MDA)、髓过氧化物酶(MPO)值,采用酶联免疫法测匀浆及血清PLA2、肿瘤坏死因子α(TNF α),电镜观察肝组织的超微结构改变.结果 (1)C组肝匀浆PLA2、TNFα、MDA、MPO分别为(74.1± 3.1)μg/g、(152.4±7.9)ng/g、(2.02±0.16)nmol/g、(0.20±0.03)活力单位/g；血清PLA2、TNFα、MDA、MPO分别为(80.3±3.9)μg/L、(121.7± 6.6) ng/L、(4.89±0.64) nmol/ml、(65.62±8.33)活力单位/ml; I/R组肝匀浆PLA2、TNFα、MDA、MPO分别为(94.83±21.99)μg/g、(361.3±46.6)ng/g、(3.038±0.391)nmol/g、(0.422±0.062)活力单位/g;血清PLA2、TNFα、MDA、MPO分别为(118.4±9.3) μg/L、(152.7±15.7) ng/L、(7.30±0.73) nmol/ml、(94.83±21.99)活力单位/ml;MI组肝匀浆PLA2、TNFα、MDA、MFO分别为(84.3±5.8) μg/g、(314.4±13.9)ng/g、(2.49±0.07) nmool/g、(0.31±0.05)活力单位/g ;血清PLA2、TNFα、MDA、MPO分别为(96.0±4.4) μg/L、(137.0±5.5) ng/L、(5.61±0.36) nmol/ml、(74.26±5.81)活力单位/ml,与C组比较,I/R组肝匀浆及血清PLA2、TNFα、MDA、MPO均升高,t值分别为10.743、12.504、5.458、8.939和12.303、5.154、7.019、3.513,P值均＜0.01,差异有统计学意义.与I/R组比较,MI组肝匀浆及血清PLA2、TNFα、MDA、MPO均降低,t值分别为6.170、2.726、3.409、3.946和6.543、2.676、5.926、2.558,P值均＜0.05,差异有统计学意义.(2)C组血清中ALT、AST、CK、LDH分别为(64.0±8.9)U/L、(113.4±18.2) U/L、(286.5±26.5) U/L、(190.8±39.0) U/L;I/R组分别为(381.0±133.8) U/L、(1227.0±383.8)U/L、(3944.9±552.0)U/L、(3050.0±833.3)U/L; MI组分别为(205.6±68.7) U/L、(851.8±126.7)U/L、(1252.5±196.3) U/L、(1177.5±244.0)U/L,与C组比较,I/R组血清中ALT、AST、CK、LDH均明显升高,t值分别为6.687、8.197、19.188、9.376,P值均＜0.01,差异有统计学意义.与I/R组比较,MI组血清中ALT、AST、CK、LDH均明显降低,t值分别为3.298、2.626、12.998、6.100,P值均＜0.05,差异有统计学意义.(3)电镜下组织超微结构I/R组中肝组织损伤明显,而用MI组肝组织的损伤明显减轻. 结论 异甘草酸镁能够通过降低PLA2和TNFα生成而减少炎症介质的释放、抑制氧自由基代谢产物MDA的产生和减少MPO的活性,对肢体缺血再灌注过程中的肝损伤有一定的保护作用.