期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
索拉非尼联合5-氟尿嘧啶对人肝癌细胞株MHCCLM3增殖的抑制作用及其机制
邓丽芬；王艳红；贾庆安；任正刚；沈沪佳；孙晓静；李璟寰
关键词：癌, 肝细胞, 拮抗剂, 索拉非尼
摘要：目的 观察分子靶向药物索拉非尼与常用化学治疗药物5-氟尿嘧啶(5-FU)合用模式对人肝癌细胞株MHCCLM3增殖的抑制作用,并初步探讨其机制.方法 以人肝癌细胞系MHCCLM3细胞为靶细胞,用索拉非尼和(或)5-FU干预细胞.将细胞分4组,即索拉非尼组、5-FU组、两药联用组、空白对照组.使用CCK-8的方法检测药物对细胞的增殖抑制作用；参考中效原理的方法计算两药合用时的联合指数(CI);应用流式细胞技术检测药物对细胞周期的影响；用Westem blot方法检测增殖相关信号通路RAF/MEK/ERK和STAT3的相关蛋白,以及细胞周期相关蛋白cyclinD1的表达.两两比较使用小显著差异法检验.结果 (1)与空白对照组比较,索拉非尼组、5-FU组、两药联用组对MHCCLM3细胞的抑制率分别为46.16％±2.52％、28.67％±6.16％、22.59％±6.89％；索拉非尼、5-FU分别单用或合用均能明显抑制MHCCLM3细胞的增殖.(2)索拉非尼与5-FU按一定的药物浓度比例(索拉非尼∶5-FU=2 μ mol∶1 mg/L)合用时,CI＞1,提示两药合用产生拮抗作用.(3) 5-FU单药对细胞的半数抑制浓度(IC50)为(102.86±27.84) mg/L;当与一定浓度(8μmol)的索拉非尼合用后,5-FU对细胞的IC50增加到(178.61±20.73) mg/L.提示与索拉非尼合用时,MHCCLM3细胞对5-FU的敏感性下降.(4)细胞周期检测结果显示,G1期细胞比例,空白对照组为44.73％±1.63％,索拉非尼组为65.80％±0.56％.S期细胞的比例,空白对照组为46.63％±0.65％,索拉非尼组为22.83％±1.75％.提示索拉非尼作用后,能把MHCCLM3细胞阻滞在G1期.(5)索拉非尼能明显阻断RAF/MEK/ERK和STAT3信号通路,下调cyclinD1蛋白的表达量,索拉非尼作用后,磷酸化C-RAF、磷酸化ERK1/2、磷酸化STAT3(Y705)和cyclinD 14种蛋白的表达量分别下降至对照组的(0.56±0.05)倍、(0.54±0.02)倍、(0.36±0.02)倍和(0.57±0.03)倍；而5-FU对这两条信号通路基本不起作用,但能上调cyclinD1的表达,5-FU作用后cyclinD1的表达量上调至对照组的(1.45±0.12)倍.结论 索拉非尼和5-FU对肝癌细胞均有显著的抗肿瘤作用,但两药联合应用并没有产生协同作用.其可能的机制为,索拉非尼通过阻断RAF/MEK/ERK信号通路以及STAT3相关通路,抑制了细胞周期相关蛋白cyclinD1的表达,使肿瘤细胞阻滞在G1期,而S期细胞数目减少,从而使肿瘤细胞对5-FU的敏感性降低.
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