期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2014年第06期

肿瘤坏死因子α/核因子-κB信号通路活化干预对肝癌细胞增殖的抑制作用

顾星;姚敏;王司晔;时运;董志珍;邱历伟;姚登福

关键词:癌, 肝细胞, 肿瘤坏死因子, NF-κB, 增殖抑制
摘要:目的 探讨干预肿瘤坏死因子(TNF)α/核因子-κ B(NF κ B)信号通路活化对肝癌细胞增殖的影响与分子机制.方法 给予雄性Sprague-Dawly大鼠0.05%的2乙酰氨基芴以制备肝癌模型;收集肝病患者外周血,分离血清和有核细胞;培养肝癌细胞HepG2,以TNFα抗体下调TNFα或以NF-κ B/p65siRNA干扰NF-κB基因转录.定量PCR检测NF κBmRNA,流式细胞术检测细胞周期,Annexin V-异硫氰酸/碘化丙啶双色标记法分析细胞凋亡,以Western blot或酶联免疫吸附法分析TNFα和NF-κB浓度.计量资料采用t检验、方差分析;计数资料以x2检验或Fisher确切概率法分析.结果 肝细胞恶性转化时TNF α/NF-κB信号通路中关键分子TNFα与NF-κB呈进行性升高,其水平与肝脏病理学改变呈正相关;从良性肝病进展到肝癌过程中,两者呈进行性升高趋势.HepG2细胞中加入TNF α抗体(5mg/L)后,细胞凋亡率(21.45%±4.07%)明显上升,显著高于对照组(5.63%±0.93%,q=10.07,P<0.01);细胞增殖阻滞在G0/G1期,其比例(66.23%±1.29%)明显高于对照组(59.00%±1.02%,q=10.98,P<0.01);且培养液中TNF α和NF-κB表达水平均显著下调(r=0.89,P<0.01);抑制肝癌细胞效应与抗TNFα浓度呈剂量依赖性.肝癌细胞NF-κB高表达,显著高于L02细胞,以p65 siRNA(100 nmol/L)干预后,NF-κB在mRNA或蛋白水平分别下降93%或62%,且85%癌细胞发生凋亡.结论 干预TNFα/NF-κB信号通路活化,可经促凋亡和细胞周期阻滞机制抑制肝癌细胞增殖.