期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2014年第05期

间歇性低氧对肝细胞脂代谢的影响及其可能机制

孙中新;沈薇

关键词:肝细胞, 脂代谢障碍, 细胞低氧, 间歇性, 活性氧, 低氧诱导因子
摘要:目的 探讨间歇性低氧对肝细胞脂质代谢的影响及其机制.方法 利用三气培养箱(O2、CO2、N2体积分数分别为2%、5%、93%)8 h/d间歇性低氧处理L02和HepG2细胞1、2、3、4、5d,建立间歇性低氧细胞模型,油红O染色及甘油三酯(TG)测定检测肝细胞内的脂滴含量,流式细胞仪及荧光显微镜观察间歇性低氧对肝细胞内活性氧(ROS)的影响,Western blot检测ROS对低氧诱导因子(HIF)-1α和HIF-2 α蛋白表达的调节,Western blot检测HIF-1α下游与脂质代谢相关的固醇调节元件结合蛋白-1c (SREBP-1c)、脂肪酸合成蛋白(FAS)、脂肪分化相关蛋白(ADFP)的表达.各组TG含量测定行2×5的析因方差分析,两个样本均数比较用t检验,多个样本均数的比较用单因素多样本方差分析,多个样本间的两两比较用q检验.结果 实验组L02和HepG2细胞内油红O染色可见橘红色脂滴增多并出现融合现象,TG含量随着间歇性低氧天数的增加逐渐增多(Fl02=61.83,FHepG2=104.19,P值均<0.01),氧浓度与时间有交互效应,差异有统计学意义(FL02=39.60,FHepG2=76.39,P值均<0.01).ROS在对照组荧光显微镜下可见有基础表达,与对照组比较,间歇性低氧处理第2天,肝细胞内ROS荧光指数明显增加,差异有统计学意义(0.703±0.129与3.31±0.198,t02=22.0637;0.617±0.156与2.33±0.42,tHepG2=7.2003,P值均<0.05),随着间歇性低氧处理时间延长,L02和HepG2细胞内ROS的含量增多(FL02=1021.84,FepG2=49.89,P值均<0.01).Wesem blot结果显示,实验组HIF-1 α、SREBP-1c、FAS和ADFP蛋白相对表达量较对照组增加,并且随时间的延长逐渐增多,差异有统计学意义(L02细胞:FHIF-1α=371.19,FSREBP-1c=204.49,FFAS=38.2,FADFP=154.31,P值均<0.05;HepG2细胞:FHIF-1α=150.84,FSREBP-1c=107.35,FFAS=279.71,FADFP=352.06,P值均<0.01),HIF-2α蛋白相对表达量在实验组第1d较对照组增多(tL02=20.76,tHepG2=3.82,P值均<0.05),此后逐渐降低至第4d低于对照组(tL02=3.18,tHepG2=2.54,P值均<0.05).结论 间歇性低氧诱导产生的ROS可能调节低氧诱导因子和脂肪分化相关蛋白的表达,通过HIF-1 α-SREBP-1 c-FAS和ADFP途径导致肝细胞脂代谢异常.