期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2015年第12期

AG490抑制转化生长因子β1-STAT3信号通路逆转肝纤维化的机制研究

罗声政;李郑红;徐铭益;张清清;曲颖;陆伦根

关键词:肝硬化, 转化生长因子β1, 信号转导子和转录激活子3
摘要:目的 探讨转化生长因子(TGF)-β 1、信号转导子和转录激活子3(STAT3)信号通路在二乙基亚硝胺(DENA)诱导肝纤维化大鼠模型中的动态变化及STAT3抑制剂AG490对其的影响.方法 建立DENA大鼠肝纤维化模型和AG490干预模型,分别于第0、4、8周收集肝组织,观察肝脏病理纤维化和炎症程度,STAT3T、 TGF-β 1蛋白质和基因表达变化,肝纤维化因子α平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、E-cadherin (E-Cad)、MMP2和TIMP1表达.两组数据间比较采用独立样本t检验,3组以上数据组间比较采用单因素方差分析. 结果 DENA大鼠的肝组织炎症及纤维化程度随着时间而逐渐加重,STAT3和TGF-β 1 mRNA在重度肝纤维化(AF)组表达显著高于轻度肝纤维化(EF)组(P值分别为0.034,0.012),且两者呈现一致的增高表达趋势.TGF-β 1、p-Smad2、α[-SMA、E-Cad、STAT3和p-STAT3蛋白质表达水平在AF组显著高于对照组(P值分别为0.048、0.003、0.002、0.028、0.009和0.039);而E-Cad蛋白水平在AF组显著低于EF组(P=0.026).免疫荧光检测结果显示在重度肝纤维化肝组织的汇管区中可见STAT3和TGFβ 1共表达现象.AG490治疗后的DENA大鼠,免疫组织化学检查可见肝组织内的STAT3和TGFβ 1蛋白均被显著抑制.在AF大鼠中,STAT3、TGF-β 1、MMP2和TIMP1蛋白质表达在AG490治疗后均显著被抑制(P值分别为0.006、0.018、0.010和0.005).AG490治疗后AF大鼠与未治疗AF组比,炎症和肝纤维化程度均明显减轻(P值分别为0.042和0.021).结论 STAT3信号转导可能调控TGF-β 1而影响肝纤维化形成,尤其在进展期肝纤维化阶段.AG490可抑制TGF β1-STAT3信号通路而产生逆转肝纤维化作用.