期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
Notch信号通路在小鼠急性肝衰竭发生发展中的作用
曹伟；赵彩彦；王玮；赵欣；苏淼；王亚东；申川
关键词：肝功能衰竭, 急性, 脂多糖类, 高迁移率族蛋白质类, 白细胞介素10
摘要：目的 研究Notch信号通路在急性肝衰竭发生和发展中的作用及其可能的分子机制.方法 用D-氨基半乳糖腹腔注射小鼠复制急性肝衰竭模型,病理学染色观察肝组织病理学改变,Real time-PCR和Western blot法测定肝组织Jagged1、Notch1、Hes5 mRNA与蛋白质以及NICD蛋白的表达水平,免疫组织化学染色方法检测小鼠肝组织CD68的表达情况,同时测定血清ALT、AST、白细胞介素10(IL-10)、高迁移率族蛋白B1 (HMGB1)及血浆脂多糖(LPS)水平.体外培养小鼠巨噬细胞株RAW264.7细胞,用LPS和Notch信号通路特异性阻断剂DAPT进行干预,Real time-PCR和Western Blot法检测细胞Notch1 mRNA、NICD蛋白、Hes5 mRNA和蛋白质的变化,同时检测细胞上清液IL-10和HMGB1水平.两组间比较用t检验,多组间数据比较用单因素方差分析,组间数据比较用q检验.相关性分析采用直线相关分析法.结果 腹腔注射3.0g/kg D-氨基半乳糖36 h成功复制BALB/c小鼠急性肝衰竭模型.与正常对照组相比,小鼠急性肝衰竭模型组血清ALT[(848.40±94.83)U/L比(38.99±9.63) U/L]、AST[(911.49±67.65)U/L比(55.28±7.50) U/L]、HMGB1[(101.91±12.43) μg/L比(20.73±5.37) μg/L]、IL-10[(4 627.88±842.45) pg/ml比(1 064.92±238.46) pg/ml]、 血浆LPS[(11.80±0.89) EU/ml比(0.58±0.12) EU/ml]、肝组织Jagged1(mRNA:7.63±1.41比1.00±0.00,蛋白质:0.71±0.07比0.34±0.07)、Notch1 (mRNA:7.10±0.66比1.00±0.00,蛋白质:0.66±0.11比0.27±0.08)、NICD(蛋白质:0.76±0.08比0.27±0.08)、Hes5 (mRNA:7.95±0.71比1.00±0.00,蛋白质:1.20±0.07比0.76±0.07)、CD68(7 685.05±417.34比2 294.01±392.93)水平均明显升高,差异均有统计学意义(t值分别为34.78、 50.98、26.68、16.74、47.91、23.04、17.05、35.56、13.25、21.52、38.84和15.73,P值均＜0.01).LPS可显著提高RAW264.7细胞上清液HMGB1[(7.44±0.63)μg/L比(0.21±0.05)μg/L]、IL-10[(315.19±79.13) pg/ml比(59.19±23.30) pg/ml]、细胞Notch1 (mRNA:6.49±0.73比1.00±0.00)、NICD(蛋白质:0.65±0.10比0.23±0.07)、Hes5 (mRNA:7.30±0.85比1.00±0.00,蛋白质:0.96±0.10比0.54±0.07)水平(q值分别为41.53、13.93、30.18、17.41、31.94和15.20,P值均＜0.01),加入DAPT后上述指标水平显著下降(分别为6.22±0.71、252.06±57.63、3.20±0.68、0.42±0.05、4.72±0.67和0.84±0.09,q值分别为7.03、3.44、18.07、9.27、13.08和4.36,P值均＜0.05).结论 LPS可以通过激活肝脏巨噬细胞内Notch信号通路,促进HMGB1、 IL-10的分泌,尤以升高HMGB 1水平为主,参与急性肝衰竭的发生和发展.
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