期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
肿瘤坏死因子α单克隆抗体治疗大鼠肝肺综合征的分子机制
黄学；刘丽；刘楠
关键词：肿瘤坏死因子, 肝肺综合征, 局部黏着斑激酶, 10号染色体同源丢失性磷酸酶与张力蛋白
摘要：目的 探讨肿瘤坏死因子α单克隆抗体(TNFαMcAb)治疗大鼠肝肺综合征的分子机制. 方法 采用胆总管结扎(CBDL)致大鼠肝肺综合征模型.将60只雄性SD大鼠随机分为假手术组、模型组和干预组.假手术组:仅分离胆总管不结扎(6只大鼠);模型组:分别于结扎术后1、2、3、4周和5周末麻醉动物取材(每个时间点6只大鼠);干预组:于结扎术后第2周始于腹腔每2d注射TNF oα McAb 0.1 g/kg,干预后1、2、3周和4周末麻醉动物取材(每个时间点6只大鼠);假手术组与5周模型组同批麻醉,留取各组动物的肝组织、肺组织.采用HE和Masson染色观察肝组织病理变化;采用HE染色观察肺组织病理变化;采用免疫组织化学方法检测黏着斑激酶(FAK)和磷酸化(p)-FAK在肺组织中的表达定位与表达程度;采用Western blot方法检测FAK、p-FAK和10号染色体同源丢失性磷酸酶与张力蛋白(PTEN)在肺组织中的蛋白表达情况.多组间的均数比较采用单因素方差分析,两组间的比较采用SNK-q检验(方差齐)或Games-Howell检验(方差不齐). 结果 TNF αMcAb干预组大鼠肝组织的炎症和纤维化程度较模型组明显减轻;干预组大鼠肺组织炎症反应较模型组轻.模型组大鼠肺组织中FAK和p-FAK蛋白含量在术后第1周均高于假手术组,差异具有统计学意义(P值均＜ 0.05);随着手术时间延长,其蛋白表达量整体呈升高趋势,于术后第3周达到高峰值,各手术时间点与假手术组比较的差异均具有统计学意义(P值均＜ 0.05).TNFα McAb干预组与假手术组比较,FAK和p-FAK蛋白表达量均高于假手术组,但是低于同手术时间点的模型组,其峰值也出现在术后第3周,免疫组织化学方法得出在干预治疗第1、2、3周时干预治疗组FAK和p-FAK蛋白表达较模型组均降低,差异具有统计学意义(P值均＜0.05);4周时干预组p-FAK的蛋白含量(0.035±0.005)明显低于模型组术后第5周(0.084±0.009),虽仍高于假手术组(0.034±0.002),但是差异无统计学意义(F=136.773,P=0.978).应用Westernblot方法检测PTEN在模型组2、3、4、5周(0.52±0.03,0.68±0.02,0.67±0.01,0.62±0.01)和术后干预组1、2、3、4周(0.62±0.02,0.77±0.01,0.84±0.04,0.87±0.01)的表达水平均低于假手术组,干预组PTEN的蛋白表达量均高于相对应时间点的模型组,差异具有统计学意义(F值分别是751.52,809.54,226.30,1 434.09,P值均＜0.05). 结论 FAK、PTEN信号转导通路参与了肝肺综合征的发生;FAK、PTEN信号分子可能参与了TNF α McAb对肝肺综合征治疗作用的信号传导.
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