期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2015年第04期

4-苯基丁酸对四氯化碳诱导小鼠急性肝损伤的影响

齐军;陈熙;张程;陶莉;何薇;王建青;李俊;徐德祥

关键词:细胞凋亡, 内质网应激, 急性肝损伤, 四氯化碳, 4-苯基丁酸
摘要:目的 探讨内质网应激抑制剂4-苯基丁酸(PBA)对四氯化碳(CCl4)诱导急性肝损伤的影响及其部分分子机制. 方法 将60只成年健康雄性ICR小鼠随机分为对照组、PBA组和CCl412、24、48、72 h组、PBA+CCl4 12 h组、PBA+CCl4 24 h组、PBA+CCl4 48 h组、PBA+CCl4 72h组,每组6只.对CCl4及PBA+CCl4各组小鼠经腹腔注射CCl4 (300 μl/kg),PBA+CCl4各组小鼠在给予CCl4前经腹腔注射PBA (400 mg/kg).采集各组小鼠血液和肝组织,检测血清ALT水平,HE染色分析肝脏病理学改变,TUNEL技术检测细胞凋亡情况,免疫组织化学检测肝脏增殖细胞核抗原(PCNA)分布,Westem blot检测肝脏葡萄糖调节蛋白78 (GRP78)、C/EBP家族同源蛋白(CHOP)、磷酸化c-Jun氨基末端激酶(p-JNK)、磷酸化真核生物翻译起始因子2 α(p-eIF2 α)、PCNA、磷酸化丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶B(p-akt)及核因子-κ B p65(NF-κ B p65)蛋白水平.对数据进行t检验分析. 结果 与相同时点CCl4组相比,PBA+CCl4组小鼠肝脏ALT水平有不同程度的降低,其中24h时点明显[(7 423.81±581.75) U/L与(2 876.19±179.76) U/L,t=14.984,P<0.01],而小鼠肝质量体质量比在48 h时点的差异存在统计学意义(0.072±0.001与0.064±0.004,t=3.915,P<0.01);病理学及TUNEL检测结果显示,PBA处理可减轻CCl4引起的肝细胞坏死及凋亡程度;Western blot结果显示PBA处理可降低肝脏内质网应激相关蛋白分子(GRP78、CHOP、p-JNK、p-eIF2 α)水平(P<0.01).进一步研究结果显示,与CCl4组相比,在相同时点PBA+CCl4组中与肝细胞增殖相关的p-akt、PCNA及NF-κB p65蛋白水平明显降低(P< 0.01);免疫组织化学方法检测PCNA结果也显示,在CCl4组48 h及72 h时,肝细胞增殖明显,而PBA+CCl4组肝细胞增殖有所减弱. 结论 内质网应激抑制剂PBA减轻肝细胞坏死和凋亡的程度,但同时也抑制肝细胞增殖的速度.