期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
肝癌胰岛素样生长因子-Ⅰ受体异常表达及其转录干预对裸鼠移植瘤的抑制效果
姚敏；严晓娣；蔡胤；顾娟娟；杨绪莉；潘刘翃；王理；姚登福
关键词：癌, 肝细胞, IGF-Ⅰ型受体, 基因沉默
摘要：目的 分析肝癌胰岛素样生长因子-Ⅰ受体(IGF-IR)表达并观察干预基因转录对裸鼠移植瘤的抑制作用. 方法 对40例原发性肝癌患者,手术后分别留取癌灶、癌周(距癌灶边缘2 cm)和远癌肝组织(距癌灶边缘5 cm)各40份,约200 mg,除部分作病理学检查外,其余置-85℃保存.4～6周龄体质量(18 ～ 20)g BALB/C裸鼠18只,雌雄各半,随机分为对照组6只、阴性对照组6只、干扰组6只,于无特定病原体条件下饲养.细胞株以含10％胎牛血清的二甲基亚砜完全培养基于37℃含CO2培养箱培养.细胞接种后,融合度达90％时,将shRNA分为干扰组、阴性对照和未处理对照组,以PolyJetTM转染试剂转染至肝癌细胞,经G418筛选,得到稳定转染细胞克隆,用于体内研究.用免疫组织化学法、Westem blot或荧光定量PCR分析人肝癌组织、肝癌细胞株IGF-IR表达;构建IGF-IR短发夹型RNA (shRNA)真核表达质粒并筛选有效序列;转染至肝癌PLC/PRF/5细胞,CCK-8法分析细胞增殖变化;经G418筛选稳定株接种裸鼠皮下成瘤,绘制肿瘤生长曲线及组织学检查.统计数据用Graphpad Prism 5.0和SPSS18.0软件进行绘图和分析,多个样本均数间比较先行方差检验和q检验,两样本均数比较采用t检验,样本率间比较采用x2分析或Fisher确切概率法,表达强度以等级相关分析. 结果 IGF-IR阳性率肝癌组为82.5％、癌周组为42.5％、远癌组为10.0％,癌周组、远癌组与肝癌组比较,x2=13.653和x 2=42.290,P值均＜0.01;其表达强度,肝癌组显著高于癌周组(Z=4.771,P＜0.01)和远癌组(Z=6.579,P＜0.01).肝L02细胞未见IGF-IR明显表达,肝癌PLC/PRF/5细胞IGF-IR呈强表达,约为Bel-7404细胞的4倍、HepG2细胞的5倍;以干扰效果佳的shRNA4转染PLC/PRF/5细胞,在72 h时癌细胞生长平均抑制率为63.9％,IGF-IR在转录水平平均抑制59.6％;癌细胞增殖发生G1期阻滞,其凋亡率显著增高.裸鼠皮下肝癌移植瘤,干预组瘤体[(143±24) mm3]生长速度明显慢于空白对照组[(372±46) mm3],t=10.776,P＜0.01,或阴性对照组[(350±50) mm3],t=9.142,P＜0.01;干预组IGF-IR表达下调,显著低于空白对照组(t=11.184,P＜0.01)及阴性对照组(t=9.450,P＜0.01).结论 干预IGF-IR基因转录可有效抑制裸鼠移植瘤生长,IGF-IR基因有望成为肝癌治疗新的潜在靶目标.
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