期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
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首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中性粒细胞在骨髓间充质干细胞治疗D-氨基半乳糖诱导急性肝衰竭大鼠中的作用
赵鑫；施晓雷；张志恒；马虎成；袁献温；丁义涛
关键词：肝功能衰竭, 急性, 间充质干细胞, 中性粒细胞
摘要：目的 观察骨髓间充质干细胞(MSCs)移植对D-氨基半乳糖(D-GalN)诱导SD大鼠急性肝衰竭模型的治疗作用并探索中性粒细胞在其中的机制关联. 方法 将39只雄性SD大鼠分为4组:对照组(n=8,腹腔注射等渗盐水)、模型组(n=10,腹腔注射D-GalN)、溶剂组(n=9,腹腔注射D-GalN后2h尾静脉注射等渗盐水)及治疗组(n=12,腹腔注射D-GalN后2h尾静脉注射MSCs).建立D-GalN诱导急性肝衰竭模型后24 h处死大鼠,分别收集血液及肝脏组织,检测血清丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶和总胆红素,血液分析大鼠外周血中性粒细胞数量及比率,免疫荧光检测肝脏中性粒细胞标志物Ly6g表达水平,髓过氧化物酶(MPO)试剂盒检测肝脏MPO活性,RT-PCR检测肝脏组织炎性因子及趋化因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、干扰素γ、白细胞介素10、CXC趋化因子配体1、CXC趋化因子配体2的mRNA水平;另将64只雄性SD大鼠随机分组后连续7d观察各组大鼠生存率.两两组间比较应用独立样本t检验(经Levene方差齐性检验,当P＜0.05时,采用校正t检验);大鼠生存分析采用两两比较的Logrank检验. 结果 D-GalN诱导的急性肝衰竭SD大鼠24 h后反映肝功能的生物化学指标显著升高[丙氨酸氨基转移酶:(2 884.1±541.0)U/L与(45.4±11.0)U/L,P＜0.001;天冬氨酸氨基转移酶:(3 634.9±755.9) U/L与(143.9±23.7)U/L,P＜0.001;总胆红素:(44.4±8.4)μmmol/L与(0.9±0.2)μmmol/L,P＜0.001];外周血中性粒细胞数量与比率大幅上升[数量:(4.7±1.1)×109与(1.4±0.4)×109,P＜ 0.001;比率:44.9％±8.0％与18.3％±4.4％,P＜0.001);肝脏组织中性粒细胞大量聚集,MPO活性[(4.72±1.09) U/g与(1.13±0.24) U/g,P＜ 0.001]、炎性因子及趋化因子均明显增多.MSCs移植较模型组可有效改善急性肝衰竭大鼠肝功能[丙氨酸氨基转移酶:(1 823.9±389.2) U/L与(2 884.1±541.0)U/L,P＜0.001;天冬氨酸氨基转移酶:(2 173.0±567.3) U/L与(3 634.9±755.9) U/L,P＜ 0.001;总胆红素:(30.9±6.5)μ mmol/L与(44.4±8.4)μmmol/L,P＜0.001]并提高其生存率(50.0％与12.5％,P=0.023).同时,外周血中性粒细胞数量与比率明显降低[数量:(3.5±1.0)×109与(4.7±1.1)×109,P=0.012;比率:35.9％±8.9％与44.9％±8.0％,P=0.021],肝脏内中性粒细胞数量显著减少,MPO活性下降[(3.52±1.03)与(4.72±1.09) U/g,P=0.040],且炎性因子及趋化因子表达受到抑制(肿瘤坏死因子α:2.458±0.762与3.778±1.046,P=0.005;白细胞介素1 β:2.498±0.547与4.065±0.953,P=0.002;干扰素γ:3.977±1.039与5.418±1.255,P=0.025;白细胞介素10:6.056±1.542与3.368±0.952,P=0.001;CXC趋化因子配体1:7.988±1.911与10.366±1.239,P=0.010;CXC趋化因子配体2:3.441±1.005与4.847±1.113,P=0.019).结论 MSCs移植对D-GalN诱导的急性肝衰竭大鼠有治疗作用,该过程伴随外周血及肝脏中性粒细胞的聚集减少与活性降低,炎性因子与趋化因子可能参与调控两者的机制联系.
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