期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2016年第04期

非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌小鼠模型的建立与鉴定

罗燕;杨文君;陈建玉;张晶;曾小丹;庄振杰;臧淑妃;周刚;狄春红

关键词:脂肪肝, 非酒精性, 癌, 肝细胞, 磷脂酰肌醇蛋白聚糖类
摘要:目的 用高脂高胆固醇饮食喂养载脂蛋白E和低密度脂蛋白受体双基因敲除(ApoE-/-/LDLR-/-)小鼠,构建一种基于基因敲除小鼠的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌模型. 方法 首先用两种基因敲除小鼠ApoE1和LDLR-/-交配,从后代中鉴定筛选出ApoE-/-/LDLR-/-纯合子小鼠.纯合子小鼠交配繁殖的子代在出生后2~3d内注射链脲佐菌素(STZ),断乳后继续高脂高胆固醇饮食至第20周.同时设立对照组ApoE-/-/LDLR-/-小鼠断乳后普通饮食.并于第10、16、20周末分批处死小鼠,检测体质量及生物化学指标.肝组织HE、油红O染色和Masson染色评价病理学改变.免疫组织化学分析肝癌标志物磷脂酰肌醇蛋白聚糖3 (Glypican3)的表达情况.结果 模型组小鼠空腹血糖、总胆固醇水平均明显高于对照组(P< 0.01),丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)和总甘油三酯随造模时间延长逐渐增加,在20周时差异均有统计学意义(P< 0.05).与对照组相比较,HE染色结果显示模型组小鼠10周出现酒精性脂肪性肝炎,16周出现异型增生结节,20周出现早期肝癌.肝脏油红O染色面积、密度、染色强度等结果提示在10周酒精性脂肪性肝炎阶段脂肪变程度高,而后随造模时间延长脂肪变程度相对减轻.Masson染色结果显示模型组小鼠16周有轻度窦周纤维化,20周癌组织周围纤维化,有纤维间隔形成.对照组HE染色、油红O染色、Masson染色均未见异常.免疫组织化学结果显示模型组小鼠16周Glypican3在结节部位表达阳性,20周在肝癌组织细胞质表达阳性. 结论 新出生ApoE/-/LDLR-小鼠经STZ注射后高脂高胆固醇饮食20周可以模拟脂肪肝相关肝细胞癌的疾病进程,可能不经过肝硬化直接发展成为早期肝癌.