期刊简介
中华医学会主办，重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊，反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平，报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。
往期目录
-
2000
-
2001
-
2002
-
2003
-
2004
-
2005
-
2006
-
2007
-
2008
-
2009
-
2010
-
2011
-
2012
-
2013
-
2014
-
2015
-
2016
-
2017
-
2018
-
2019
首页>中华肝脏病杂志
- 杂志名称：中华肝脏病杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1007-3418
- 国内刊号：50-1113/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录：CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
糖原合成酶激酶3活性抑制通过激活PPARα对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用
时红波；时红林；张向颖；陈德喜；段钟平；任锋
关键词：肝功能衰竭, 脂多糖类, 炎症, 糖原合成酶激酶3, 过氧化物酶体增殖物激活受体α, D-氨基半乳糖
摘要：目的 用D-氨基半乳糖/脂多糖(D-GalN/LPS)诱导的小鼠急性肝衰竭模型,探讨糖原合成酶激酶3 (GSK3)β和过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)α信号通路在急性肝衰竭中的作用及其机制.方法 以C57BL/6小鼠为研究对象,腹腔注射D-GalN/LPS建立小鼠急性肝衰竭模型.用SB216763抑制GSK3β活性,用PPAR αsiRNA抑制PPARα表达.Western blot检测小鼠中PPAR α蛋白表达情况.观察小鼠肝组织病理变化情况以评价肝脏损伤情况,检测血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)评价肝脏功能.实时荧光定量PCR检测肝组织中肿瘤坏死因子(TNF)α、白细胞介素(IL)-l β、IL-12p40 mRNA和PPAR α基因表达水平.多组样本均数的比较采用单因素方差分析,方差齐者用LSD检验,方差不齐者用Games-Howell法. 结果 在D-GalN/LPS诱导的肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性促进了PPARα的mRNA (0.29±0.05与0.17±0.02,F=13.18,P＜0.01)和蛋白(0.79±0.05与0.15±0.04,F=301.36,P＜0.01)表达水平.在D-GalN/LPS诱导的急性肝衰竭小鼠中,抑制GSK3β活性减轻了小鼠肝脏出血、炎症和坏死,降低了血清肝功能指标ALT (572.0±127.8与1 627.0±412.4,F=25.16,P＜0.01)、AST(479.2±229.2与1 359.0±534.8,F=12.96,P＜0.01)水平,也降低了肝组织中炎症因子TNFα(F=32.17,P＜0.01)、IL-1 β(F=11.57,P＜0.01)、IL-12140 (F=14.17,P＜ 0.01) mRNA表达水平.抑制PPARα表达逆转了GSK3β活性抑制带来的肝保护性作用,表现在肝脏出血、炎症和坏死加重,血清肝功能指标ALT(1 433.0±464.0与708.7±196.2,F=25.16,P＜0.01)、AST(1 361.0±583.2与352.7±177.4,F=12.96,P＜0.01)水平升高,肝组织中炎症因子TNF α(F=32.17,P＜0.01)、IL-1β (F=11.57,P＜ 0.01)、IL-12p40(F=14.17,P＜0.01)mRNA表达水平升高.结论 在D-GalN/LPS诱导的小鼠急性肝衰竭中,GSK3 β-PPAR α-炎症因子通路是重要的分子信号通路之一,抑制GSK3β活性可能通过激活PPAR α抑制炎症因子对急性肝衰竭小鼠发挥保护性作用.
友情链接