贵州地区HBeAg阳性乙型肝炎病毒高载量孕妇母婴阻断的临床研究

摘要：目的 观察贵州地区HBeAg阳性高载量乙型肝炎孕妇母婴阻断的有效性、安全性及相关母婴结局. 方法 回顾性收集2016年5月至2017年07月感染科、产科的门诊及住院病例,分为干预组、非干预组及非乙型肝炎孕妇组,每组75例.干预组为HBsAg及HBeAg均阳性,HBVDNA≥106 IU/ml乙型肝炎孕妇并于孕24 ～ 28周开始至分娩前进行抗HBV治疗,根据口服药物又分为:替诺福韦(TDF)组或替比夫定(LDT)组;非干预组为HBsAg及HBeAg均阳性,HBVDNA阳性乙型肝炎孕妇,孕期未用抗HBV药物;非乙型肝炎孕妇为正常未感染HBV孕妇.3组产妇所生婴幼儿均接受国家标准规范的乙型肝炎计划免疫接种,观察及统计出生时所孕孕周,出生时Apgar评分、分娩方式、喂养方式、性别及7个月龄时定量检测血清乙型肝炎标志物(HBVM)及HBV DNA.应用时间分辨荧光免疫定量分析法检测HBVM,荧光定量PCR技术检测HBV DNA;统计孕期干预组在用药前(孕12～24周),用药4周(孕28 ～ 32周),分娩前(孕36 ～ 40周)肝功能指标、HBsAg、HBeAg、HBV DNA变化及药物不良反应,治疗应答情况.计量资料数据组间比较采用t检验,组内比较采用秩和检验进行统计分析. 结果 干预组治疗用药:TDF组和LDT组在人口统计学和临床特征方面没有差异,包括肝功能检测指标、HBsAg、HBeAg及log10HBVDNA水平.log10HBV DNA与治疗前(TDF组:4.84±2.01;LDT组:5.08±1.99)相比,TDF与LDT在孕期治疗结束时(TDF组:3.06±0.66;LDT组:3.51±1.20)均显著降低(P＜0.05),治疗应答率100％.干预组服药均未出现严重不良反应.3组孕妇所分娩的婴幼儿HBV母婴传播感染结局:非干预组婴儿7个月龄时检测HBsAg阳性率为20.0％ (15/75),HBeAg阳性率为17.3％(13/75)及HBV DNA阳性率为17.3％ (13/75),其HBV母婴传播感染率为20％ (15/75).进一步分析非干预组婴幼儿HBV感染与母亲HBV DNA载量的关系,发现母婴传播感染者其母亲HBVDNA均≥106 IU/ml.干预组婴儿7个月龄时检测HBsAg、HBeAg及HBV DNA均阴性,HBV母婴传播感染率为0,HBV母婴阻断率为100％,而且其婴幼儿均有不同程度的乙型肝炎保护性抗体出现(抗-HBs,均值为144.33 mIU/ml),其抗体滴度高于非干预组及非乙型肝炎孕妇,与非干预组(抗-HBs,均值为65.91 mIU/ml)及非乙型肝炎孕妇(抗-HBs,均值为58.43 mIU/ml)比较,差异有统计学意义(P＜ 0.05),与抗病毒药及分娩方式及喂养方式之间无明显相关性.结论 非干预组发生了HBV母婴传播,母婴传播感染者其母亲分娩前HBV DNA均≥106 IU/ml.提示HBeAg阳性,高载量HBV DNA复制是发生乙型肝炎母婴传播的独立危险因素.因此,针对乙型肝炎高危孕妇,需产前药物干预及产后标准联合免疫阻断,才能从真正临床上实现乙型肝炎母婴零传播.