期刊简介

               中华医学会主办,重庆医科大学第二临床学院病毒性肝炎研究所承办。本刊是全国性学术期刊,反映了肝脏疾病基础研究和临床实践的最新水平,报道了国内最新研究成果,介绍了国际学术动态,促进国际国内学术交流。内容包括肝脏疾病的病原学、流行病学、病理、病理生理、免疫学、发病机理、 临床诊断治疗及预防的实践经验和研究成果,以及新技术、新方法的重要进展。杂志适合县级以上医疗卫生机构从事肝病防治研究及临床实践的医务人员、预防和基础科研工作者阅读。                

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  • 杂志名称:中华肝脏病杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1007-3418
  • 国内刊号:50-1113/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:中国期刊全文数据库(CJFD)期刊收录:CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版), 万方收录(中), 上海图书馆馆藏, JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), 维普收录(中), 知网收录(中), 文摘与引文数据库, 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), CA 化学文摘(美)
中华肝脏病杂志2018年第01期

多巴胺对轻微型肝性脑病大鼠脑内谷氨酸摄取能力的影响及其发病机制

温芳芳;徐竹;刘乐平;杨建静;丁赛丹

关键词:肝性脑病, 大鼠, 多巴胺, 谷氨酸
摘要:目的 研究多巴胺(DA)对神经细胞摄取谷氨酸(Glu)能力的影响,以及DA通过通路对轻微型肝性脑病(MHE)大鼠认知障碍的影响. 方法 45只SD大鼠随机分为对照组,MHE模型组和DA干预模型组(n=15),其中MHE模型组采用硫代乙酰胺(TAA)腹腔注射、DA干预组采用脑室内注射DA、对照组大鼠腹腔注射等渗盐水,每周2次,共8周;采用脑活体微透析检测MHE大鼠和DA干预大鼠的脑内Glu含量变化,实时定量PCR和免疫印迹分析等检测痕量胺相关受体1 (TAAR1)、兴奋性氨基酸转运子2(EAAT2)基因mRNA和蛋白质相对表达量;TAAR1微小RNA (siRNA)和TAAR1质粒侧脑室注射MHE大鼠和DA干预大鼠后检测EAAT2表达情况和细胞外Glu水平变化.计量资料是正态分布且满足方差齐性检验,多组间比较采用单因素方差分析;否则多组间比较采用非参数检验.等级资料多组间比较,采用非参数检验.结果 MHE大鼠与对照组相比,DA含量在肝组织[(4.90±0.13) ng/g对比(1.20±0.13) ng/g]、血清[(16.32±1.01) pmol/ml对比(5.50±0.82) pmol/ml]和脑组织[(732.45±78.85) ng/g对比(387.00±23.36) ng/gl均显著升高,P值均<0.05,差异均有统计学意义.DA干预大鼠在脑室内注射DA后,在40 ~ 120 min之间细胞外Glu含量显著升高.在MHE大鼠和DA干预大鼠组,TAAR1蛋白相对表达量分别为3.72±0.50、4.18±0.43,与对照组的0.96±0.40相比,显著增高,P值均< 0.05,差异均有统计学意义.MHE大鼠和DA干预组大鼠的EAAT2蛋白相对表达水平与对照组相比,显著下降(0.46±0.16对比0.92±0.11,P=0.013;0.51±0.20对比0.92±0.11,P=0.036),差异均有统计学意义.MHE大鼠和DA干预大鼠经TAAR1 NRNA干预后脑组织中EAAT2蛋白相对表达量与空载体处理模型组相比上调(0.86±0.142对比0.56±0.060,P=0.028;0.99±0.056对比0.43±0.098,P=0.001),且脑内细胞外的Glu含量在60 ~ 120 min显著减少.而MHE大鼠和DA干预组大鼠经TAAR1质粒干预后与对照组比较,脑组织中EAAT2蛋白相对表达量下调(0.20±0.040对比0.48±0.08;0.24±0.05对比0.54±0.07),P值均<0.05,差异均有统计学意义;且脑内细胞外的Glu含量在60 ~ 100 min显著升高. 结论 DA通过与脑组织中的TAAR1相互作用引起细胞外Glu蓄积,导致MHE大鼠脑组织中TAAR1-EAAT2信号通路紊乱,终损伤其认知功能.